Melatonina frente a la mucositis

La mucositis es una patología inflamatoria muy severa y dolorosa que aparece como consecuencia del tratamiento con quimio y/o radioterapia en pacientes de cáncer de cabeza y cuello. Actualmente no tiene tratamiento y las lesiones que se producen en la boca (y a lo largo de todo el tracto gastrointestinal) son de tal envergadura, que muchas veces es necesario suspender el tratamiento ya que el paciente no puede si tan siquiera beber agua. El problema es, entonces, doble: la suspensión del tratamiento agrava el proceso tumoral, y el paciente puede sufrir desnutrición.

Un equipo de nuestro Grupo de Investigación, esta vez dirigido por la Prof. Germaine Escames, patentó una nueva formulación de melatonina en gel para aplicación bucal, con el fin de  aprovechar las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de la melatonina a ese nivel. Los resultados en modelos animales han sido espectaculares, al igual que en estudios preliminares en pacientes. Actualmente se está finalizando un ensayo clínico en 7 hospitales de España, a los que probablemente se unan otros más, en los que se evalúan esas propiedades con la finalidad de usar el gel como nueva y eficaz terapia frente a la mucositis.

En el siguiente enlace se pude ver la entrevista realizada en el programa ConConciencia de ATV (Canal Sur) a la Prof. Escames en el que explica los beneficios de la melatonina y este último descubrimiento: un gel capaz de paliar la mucositis en pacientes sometidos a tratamientos de radiación y quimioterapia. Este vídeo también está disponibles en esta web del IiMEL, dentro del apartado de Formación y Divulgación:

https://www.youtube.com/watch?v=vwfxiC79VvA

 

 

 

Melatonina y Parkinson, un nuevo avance

Los efectos beneficioso de la melatonina frente a procesos neurodegenerativos en general, y frente al Parkinson en particular, es una de nuestras líneas de trabajo prioritarias. Varias veces hemos hablado aquí de estas propiedades. Algunos de los últimos resultados obtenidos por nosotros indican por primera vez que la melatonina es capaz de revertir el proceso degenerativo nigroestriatal en peces cebra. Estos peces se usan actualmente como uno de los mejores modelos de la enfermedad, ya que su cerebro expresa una serie de genes relacionados con aquella, y cuyas funciones son similares a los que se encuentran en el cerebro humano. De ahí la gran importancia de estos estudios nuestros, que avalan el uso terapéutico de la melatonina en la enfermedad de Parkinson.

Estos estudios han sido objeto de su divulgación a través de una entrevista en el programa InquietaMENTE de Radio 3 (RTVE), y que suponen un importante avance en el conocimiento de esta patología y de su respuesta a la melatonina. Abajo dejo el enlace a la entrevista:

https://www.youtube.com/watch?v=1tvZLHExuiM

 

 

La restricción calórica y el envejecimiento con salud

Aunque parece un tema muy manido (y realmente lo es) se acaba de publicar un importante trabajo que vuelve a poner las cosas en su sitio.

La realidad es que, desde los estudios iniciales en 1996 por RS Sohal, demostrando que la restricción calórica no sólo aumentaba la longevidad, si no que también reducía los cambios asociados al envejecimiento, se han publicado una gran cantidad de trabajos al respecto, avalando estos datos. Más recientemente, NL Bodkin (2003) y R Colman (2009 y 2014), en estudios con monos mantenidos con dieta normal y con restricción calórica durante toda la vida de estos animales, demuestran el efecto beneficioso de la reducción de la ingesta calórica  en la longevidad y la reducción de las patologías asociadas al envejecimiento. Especialmente significativa fue la reducción de episodios cardiovasculares y tumorales, ausencia de trastornos metabólicos, y menores procesos neurodegenerativos asociados con una menor pérdida de masa cerebral en determinadas áreas cerebrales. En esa época, JA Mattison (2012), publica que no encuentra efecto de la restricción calórica en otro grupo de monos aparentemente tratados de manera similar con restricción calórica.

Esos magníficos trabajos presentaban varias dudas por lo que no podías ser comparables. Lo hemos dichos muchas veces durante estos años en todas partes donde yo hablo de envejecimiento. No eran comparables porque la dieta, composición y administración eran diferentes. Como de la discusión sale la luz, los equipos científicos que presentaban esos resultados opuestos se pusieron de acuerdo para analizar con detalle qué había detrás de esa aparente contradicción. El resultado, ahora publicado en Nature Communications (2017), demuestra claramente que la restricción calórica mejora la salud y supervivencia de los monos estudiados.

En resumen, la reducción de la ingesta calórica mejora la salud durante el envejecimiento, reduce la aparición de cáncer, de resistencia a la insulina, de diabetes, y de alteraciones cardiovasculares, entre otros efectos beneficiosos. Entre otros mecanismos, la reducción calórica disminuye la función mitocondrial, lo que da lugar a un menor consumo de oxígeno y una reducción de los radicales libres, moléculas  que en exceso son perjudiciales para la salud y que están directamente relacionadas con los procesos de envejecimiento así como de enfermedades ligadas al mismo.

 

 

Precisamente, en nuestro laboratorio hemos hecho un amplio estudio en ratones para valorar si al reducción de dichos radicales libres era responsable del envejecimiento. Mantuvimos a ratones durante 10 meses con tratamiento con melatonina, un excelente antioxidante que no sólo elimina el exceso de radicales libres, si no que actúa a nivel mitocondrial mejorando su función, reduciendo la generación de dichos radicales, y aumentando la producción de ATP, la forma de energía que usa la célula para sus funciones. Como hemos publicado de manera exhaustiva, la administración de melatonina, sin restricción calórica, aumentó significativamente la vida media y supervivencia de los ratones, mejorando la función mitocondrial, reduciendo la inflamación crónica asociada al envejecimiento, y mejorando la función de todos los órganos de los animales (2007, 2008). Lo más importante, los ratones se alimentaron sin restricción calórica.

Así que, considerando los efectos beneficiosos de la reducción calórica y la melatonina sobre el organismo, no puedo más que recomendar que, como terapia preventiva frente al envejecimiento y enfermedades asociadas al mismo, si reducimos la ingesta solamente un 20% y tomamos de manera habitual melatonina (que de todas formas la perdemos con la edad), nuestro organismo nos lo agradecerá enormemente.

Los campos electromagnéticos (CEM) y la intransigencia científica

La Ciencia, con mayúsculas, nos enseña que nada es constante, que las teorías cambian; las hipótesis cambian, y los nuevos descubrimientos científicos modifican y corrigen a nuestras ideas anteriores. Esto ha sido así en toda la historia de la Ciencia (que es gran parte de la historia del hombre).  Por eso, el científico debe ser, ante todo, humilde, y proponer teorías o hipótesis basadas en hechos, pero nunca puede ser intransigente y aseverar que algo “es un disparate”.

 Viene esto a colación por la información de hace unos días en un periódico en el cual un profesor de Bioquímica mostraba una contradicción que me llamó la atención. Por un lado dice certeramente que la Ciencia es incapaz de demostrar ciertas cosas, mientras que por otro tajantemente dice que el hecho de que “las ondas del móvil causen enfermedades es un disparate”.

 Hay hipersensibles imaginarios, como hay enfermos imaginarios de cualquier otro tipo, como hay epilépticos que son simuladores, y como hay periodistas que se inventan noticias, algunas recientemente reveladas por el propio periodista en este país, etc. Desgraciadamente estos días vemos cómo se han aprovechado de una enferma infantil, que es otra forma de engaño. Pero eso no quiere decir que todos los electrosensibles sean imaginarios ni que todos los periodistas sean mentirosos!

 La misma falta de reconocimiento se planteó con aquellos pacientes quimiosensibles, hasta que la evidencia ha hecho que la sensibilidad química múltiple sea ya considerada un síndrome en el listado de patologías del sistema sanitario nacional. Lo mismo ocurrió con las cremas de protección solar, que protegían totalmente hasta que hoy vemos cómo aumenta el melanoma maligno hasta un 12% anual por culpa de fiarse de dichas cremas. O cómo nos engañaron con que el azúcar era bueno y las grasas malas, pagando, entre otros, a investigadores de Harvard.

 ¿Por qué entonces, hospitales suecos tiene habitaciones libres de contaminación electromagnética? ¿Porqué en Suecia también la electrosensibilidad está considerada como un impedimento físico y reconocido como discapacidad? ¿Por qué en Alemania retiran los dispositivos wifi de los colegios? ¿Por qué las recomendaciones tan estrictas del Colegio de Médicos de Austria? ¿Por qué la proposición de ley del Senado francés de 26 de junio de 2014 a propósito del cuidado de exposición a móviles y otros equipos que emiten campos electromagnéticos? Podría seguir con muchas leyes y recomendaciones, cada vez más sensibilizadas hacia la electrosensibilidad.

 Pero seamos Científicos, con mayúsculas. Si bien hay muchos trabajos científicos, que son aquellos que aparecen en PubMed, la base de datos científica más importante del mundo, que niegan que la exposición a CEM tenga efectos negativos en el organismo vivo, hay otros muchos trabajos que avalan sus efectos deletéreos y su relación con trastornos cognitivos, cáncer, infertilidad, insomnio, alteraciones inmunológicas, etc.

 Por tanto, no es en absoluto un disparate que los CEM produzcan daño biológico. Teniendo en cuenta que, además, el ser vivo incluyendo el ser humano es un dipolo eléctrico, y genera CEM de muy baja intensidad, del orden de picoTeslas (de ahí que se use la magnetoencefalografía o la magnetoelectrocardiografía como métodos de diagnóstico), es fácil comprender que si se somete el organismo a CEM externos, que normalmente son bastante mayores, en el rango de nano a microTeslas (de mil a un millón de veces más altos), la posibilidad de alterar la función biológica normal es elevada.

 

 Y no se trata de ver efectos agudos de la exposición a CEM, que también los hay. Es la exposición crónica, prolongada, lo que va a afectar de manera negativa a la salud. Y sabemos hoy en día que, entre otros, se afecta de manera significativa la producción endógena de melatonina, se descontrolan los ritmos circadianos, y se genera un estrés oxidativo e inflamatorio severo.

 Por último, debemos aplicar el principio de precaución, cuando todavía desconocemos la gravedad del daño que nos puede producir la exposición a CEM, especialmente cuando dicha exposición comienza ya en edades infantiles.

La fibromialgia y los trastornos del ritmo: La base terapéutica de la melatonina

Que la fibromialgia, y la fatiga crónica, son dos estados patológicos no lo duda nadie que conozca la medicina. Sin embargo, son muchas veces trastornos que se asocian a problemas psicosomáticos o derivados de estrés, depresión, etc. Muy lejos de la verdad. Estas patologías se asocian a trastornos múltiples, y no hay una causa conocida realmente, pero sí distintas alteraciones en el organismo de la paciente (y digo la paciente porque son mucho más frecuentes en la mujer).

Nuestros servicios

El insomnio y, en general, el trastorno del ritmo sueño/vigilia, refleja una alteración más profunda del reloj biológico, que está relacionado con muchas otras patologías como fibromialgia y fatiga crónica, astenia, trastornos metabólicos, hormonales y desequilibrios de la nutrición, enfermedades neurodegenerativas e inflamatorias, cáncer, así como el envejecimiento y patológico.

Mediante una serie de pruebas que se indican abajo, en el IiMEL evaluamos la función del reloj biológico, los trastornos de los ritmos circadianos y de la producción de melatonina, así como las causas de las alteraciones del sueño, identificamos su relación con otras patologías antes citadas, y proponemos el tratamiento adecuado.

  • Calidad del sueño

    Ya que el ritmo sueño/vigilia refleja directamente cómo está funcionando el reloj biológico, una correcta evaluación de la calidad de sueño requiere el análisis de la estructura (cronotipo) y funcionamiento del reloj biológico endógeno, y su relación con la alteración de los ritmos biológicos, o cronodisrupción.

    Nos permite identificar las causas y el tipo de cronodisrupción, para proceder a su reparación y restaurar el ritmo del sueño.


  • Niveles de melatonina

    El análisis de la melatonina se puede realizar en orina (midiendo 6-sulfatoximelatonina), suero o saliva. La saliva es la mejor opción y menos invasiva, ya que refleja con total seguridad sus niveles en sangre. La determinación de los niveles de melatonina en saliva a lo largo de las 24 horas refleja el fenotipo circadiano.

    De esta forma, conocemos si existen trastornos en la amplitud, duración, y adelanto o retraso de fase en el fenotipo circadiano de los ritmos con respecto al ritmo ideal representado por el cronotipo genético, para proceder a normalizarlo.


  • Proceso de envejecimiento

    Ya que el envejecimiento se inicia con un proceso de cronodisrupción, continúa con una fase de activación inmunitaria, sigue con aumento de estrés oxidativo, y termina con disfunción mitocondrial, valoramos aquí el daño oxidativo y defensa antioxidante, el daño nitrosativo y la activación inflamatoria, y la función mitocondrial.

    Podemos conocer de esta forma la magnitud del proceso de envejecimiento, para proponer medidas correctoras y preventivas.


  • Estrés oxidativo y potencial antioxidante

    Determinamos los marcadores de daño oxidativo a lípidos y proteínas, así como la actividad de los sistemas endógenos de defensa antioxidante, así como la capacidad de generación de agentes reductores a nivel intracelular y extracelular, cuyo funcionamiento, en tándem, nos da una visión global del potencial antioxidante del organismo.

    Con estos datos, identificamos en qué lugar o lugares del tándem antioxidante/reductor se encuentra el fallo que lleva al acúmulo de radicales libres. Entonces, podemos corregir y compensar esos defectos de manera adecuada para lograr el estado de equilibrio oxidativo.


  • Potencial antiinflamatorio

    Para valorar el potencial y capacidad de respuesta y activación inflamatorias, medimos aquí diversos parámetros de la respuesta de la inmunidad innata, desde la generación de óxido nítrico y el daño nitrosativo, hasta los niveles de citoquinas pro- y antiinflamatorias.

    Estos datos nos dan una visión global de cuál es el grado de activación del sistema inmunitario, proporcionándonos la información necesaria para su corrección.


  • Función mitocondrial

    La función mitocondrial está directamente ligada a la formación de radicales libres, por lo que se pude dañar fácilmente. Aquí determinamos diversos marcadores en suero y en células mononucleares periféricas, incluyendo melatonina y CoQ10, que nos indican la salud de la función mitocondrial.

    Estos estudios nos permiten restaurar la mitocondria, que es es la central bioenergética de la célula, cuyo funcionamiento es crítico para que el organismo responda de manera saludable en cada momento.


  • Otros marcadores del estado de salud

    Los niveles de hormonas, que disminuyen con la edad y ante determiandos tratamietnos farmacológicos; el contenido en microelementos, necesarios para el buen funcionamiento del organismo; los niveles de vitaminas, así como el acúmulo de toxinas, están directamente relacionados con el envejecimiento y enfermedades asociadas al mismo.

    La determinación de esos parámetros o de alguno de ellos nos es importante identificar muchos estados carenciales y/o tóxicos, que permitirá un adecuado diagnóstico del estado de salud y tomar las medidas correctoras adecuadas.


  • Informe personalizado y tratamiento

    Con las determinaciones realizadas aquí, tenemos un criterio importante para diagnosticar el problema de salud, realizar un informe personalizado en cada caso, y plantear una pauta de tratamiento específico, que devuelva la normalidad a aquellas situaciones que se identifiquen como alteradas.

    El fin último del IiMEL es identificar y corregir los problemas de salud mediante los análisis más específicos y menos invasivos, y las terapias más concretas para realizar un tratamiento definido y personalizado.